4月30日，FDA將公布和黃醫藥的索凡替尼以及君實生物的特瑞普利單抗2款國產新藥在美上市審評結果。縱觀歷史，我國創新藥出海可以中國加入ICH為維度來劃分，目前BIC和FIC類創新藥遇上賽道黃金時機。自2017年中國加入ICH以來，在美提交上市申請的國產創新藥已超過10款，超10億元的License-out項目也達到10個，未來創新藥出海更顯常態化。

出海探索：上市熱潮迭起

1959年3月，復星醫藥的雙醋酸曲安西龍在美國獲批（NDA），成為我國創新藥出海的最早嘗試。2019年11月，我國創新藥出海再次迎來喜訊，百濟神州的澤布替尼獲美國FDA批準上市，成為首個成功出海的國產抗癌創新藥。該藥獲批后很快獲得了國際市場的認可，企業年報顯示，2021年澤布替尼的全球銷售額達2.18億美元（以4月25日匯率計，約14億元），同比增長423%。

在百濟神州的澤布替尼之前，國內絕少有本土創新藥能成功出海。業內專家表示，除了“7·22”所揭露的真實性問題以外，以往中國很多臨床數據都是在非ICH（國際人用藥品注冊技術協調會）的標準下進行的，這樣的舊數據拿到國外自然經不起稽查，因此在2017年中國加入ICH之前很少有國產創新藥能流通國際市場。此外，當時國內專利意識不強，也讓部分本土研發的新藥專利成果流落他人之手。

ICH能實現包括數據在內的標準指南逐步互認，免去了很多進出口的再注冊程序，加速藥品創新和上市。據不完全統計，目前已有數十款國產創新藥在美國提交NDA/BLA，其中澤布替尼、馬來酸左旋氨氯地平以及西達基奧侖賽3款藥品已經獲批上市。

馬來酸左旋氨氯地平為石藥集團的改良型創新藥，2019年在美上市。與輝瑞的氨氯地平相比，左旋氨氯地平安全性上更勝一籌。2022年初，傳奇生物的西達基奧侖賽再次鑄造了國產新藥出海里程碑式突破，該藥直接對標藍鳥的Abecma，從臨床數據來看，西達基奧侖賽在針對R/R MM患者在緩解率與完全緩解率方面更優。

國產創新藥出海也有受阻的時候，在西達基奧侖賽上市之前，信達生物的信迪利單抗因藥物臨床價值以及臨床試驗單一性被FDA拒之門外，但在印尼的商業化布局以及馴鹿醫療合作開發的等出海項目上，信達生物依然穩步推進。

萬春醫藥的普那布林也被卡在單一臨床試驗結果，根據披露的數據，普那布林87%的患者臨床數據來源于中國，因此FDA要求其進行第二項試驗。目前普那布林在國內的上市申請已納入優先審評，該藥可能會率先在國內上市。不過萬春醫藥曾公開表示對普那布林的安全性以及療效充滿信心，并計劃開展第二項試驗，未來有望實現在美上市。

此外，疫情環境也給本土創新藥出海造成一定的阻礙，億帆醫藥曾表示，FDA受疫情影響無法來到國內對企業的艾貝格司亭α進行生產現場檢查，因此造成該藥的推遲批復。按時間來劃分，FDA將在2022年4月末與7月分別公布索凡替尼、特瑞普利單抗、替雷利珠單抗等藥物的上市審評結果。

值得注意的是，在全球范圍內，PD-1/L1等創新藥存在過度開發的問題，目前FDA已逐步收緊對此類創新藥的上市門檻。業內統計，2021年10個進入FDA加速審批通道的PD-1單抗適應癥中，有7個主動或被撤回。未來，FDA有可能將會加強對PD-1/L1等候選藥物“頭對頭”研究等臨床試驗的審評審批。

License-out：加速技術通關全球

對于目前國內大多數創新藥企業來說，能夠完整擁有自主海外銷售團隊的企業仍在少數，License-out模式能夠讓本土創新藥企更快融入國際市場，并將技術成果變現轉化。2007年3月，微芯生物將其在研產品西達本胺在中國以外的全球開發權益以2800萬美元的價格授權給了美國HUYA公司，開創了中國創新藥License-out的先河。后在2015年9月，恒瑞醫藥以7.95億美元的交易總額，將其PD-1抗體藥物卡瑞利珠單抗的國外權益出售給美國因塞特公司（INCYTE），這是中國企業首次對外轉讓創新生物藥品。

隨著藥械審評審批改革制度的發布以及海外人才的不斷引進，創新藥進出口環境得到進一步開放，License-out數量急劇增長，在2017年中國加入ICH后，創新藥License-out更顯常態化。據不完全統計，目前國內醫藥行業已有超過50個License-out交易，其中2018年國內創新藥企發生9起，數量創了新高，授權方主要為恒瑞、豪森、復星、科倫等傳統頭部企業。此后，百濟神州、天境、信達以及基石等一批“新貴”在國際市場“嶄露鋒芒”。從2021年開始，高誠、銳格、索元以及普瑞金等更多新面孔也開始涌現，當年全年License-out交易超過30個，共披露的交易金額約為133億美元。

2021年初，百濟神州宣布與諾華就替雷利珠單抗在多個國家的開發、生產與商業化達成合作與授權協議，百濟神州獲得了高達6.5億美元的首付款，一舉刷新了國內License-out交易的首付款紀錄。2021年末，百濟神州再次宣布與諾華達成重磅交易，百濟神州將TIGIT抗體的主要海外權益以29億美元的價格授權給了諾華，再次刷新中國藥企單品種對外授權金額新高。

除了百濟神州，榮昌生物、天演生物等企業也表現亮眼。2021年8月，榮昌生物以26億美元的價格將維迪西妥單抗授權給西雅圖基因，成為國產ADC藥物License-out第一例。最近，賽諾菲以25億美元的潛值金額與天演生物合作，根據天演生物的抗體精準掩蔽SAFEbody技術合作開發掩蔽抗體藥物，在此之前Exelixis、田邊研究所等眾多國際機構也向天演生物尋求合作......

從海外發展經驗來看，License-out模式主要聚焦于新興的Biotech企業，授權企業可從授權藥物獲得里程牌付款和銷售分成等費用，快速實現“自我造血”，并且這種合作模式也能為授權企業降低研發成本。但也有不少人認為，長期以License-out為主的商業化模式難以支持企業保持長久穩定的盈利收入，與此同時還要求企業必須具備豐富且尖端的技術儲備，因此這種模式對于企業市值增長以及可持續化運營方面具有較大的難度。

踏浪前行：登岸無捷徑可圖

從長期角度來看，國內沿著美國Biotech為主的發展并不太現實，在起點上國內藥企就以仿制和改良為主，并且目前國內新晉的創新藥企不會滿足于產品和技術授權，不少企業的意愿一開始就朝著全職的Biopharma目標發展，這也意味著國內創新藥企必須要將市場面向全球。業內曾統計，盡管目前中國患者基數大，但醫藥市場占全球比重不足20%，并且針對創新藥市場而言，在支付體系等因素影響下，目前以美國為首的全球市場占比超過80%，市場規模已超過2萬億元，而中國在內的新興國家卻不及2%。此外，國內已出現了較為嚴重的“內卷”情況，并且醫保殺價下讓持續收窄利潤空間進一步壓縮，直接推動國內眾多創新藥企奔赴歐美等國際市場，以謀求更大的升值與發展空間。

其次我國加入ICH之后，國內創新藥審評審批指導原則也緊跟國際標準來衡量，按照ICH的E17（多區域臨床試驗原則）標準執行，國內創新藥也將會被反推走向國際市場。縱觀全球新藥領域，美國FDA的法規要求是全球范圍內具有代表性的成熟藥品監管“標準”，并且相對于同樣成熟的歐盟，美國FDA對創新藥的開放程度以及審批效率更高，在美國FDA“鍍金”過的新藥能較快實現在全球大多數市場流通，因此美國成為我國乃至全球創新藥出海上市的首要選擇地區。百濟神州全球總裁吳曉濱曾向媒體表示：“走向發達國家地區是對能力的證明，但發展中國家更加缺醫少藥，這恰恰是創新藥企能夠給這些國家和人民帶來巨大利益的著力點。”