抗艾滋病病毒（HIV）藥物一直都是藥企布局的“冷門”，但新冠肺炎疫情發生以來，抗HIV藥物獲得了前所未有的關注，抗HI V藥物陸續進入我國藥企決策者的視野。

全球抗HIV藥物市場概覽

葛蘭素史克（GSK）是首個推出抗HIV藥物（齊多夫定）的公司，也是首個推出抗HIV組合療法（拉米夫定+齊多夫定）的公司，是早期艾滋病治療市場的“奠基者”和“統治者”。百時美施貴寶（BMS）和默沙東也是美國最早開發艾滋病治療藥物的制藥公司，2015年，BMS將抗HIV產品管線以14億美元的價格賣給了GSK。之后，默沙東、羅氏、勃林格殷格翰和艾伯維等企業也有產品相繼獲批。

作為后起之秀，吉利德進入艾滋病治療市場始于2001年（替諾福韋獲批），然后它收購Triangle制藥獲得恩曲他濱（2003年獲批），2004年以替諾福韋和恩曲他濱為基礎，推出首個半方案雞尾酒療法（固定劑量組合）藥物Truvada，開始有能力與GSK競爭。由于Truvada需要與依非韋倫聯合用藥，該公司于是通過授權，獲得了依非韋倫的部分商業化權利，2006推出首個每日1片的全方案雞尾酒療法藥物Atripla。因為“Truvada+依非韋倫”的臨床數據已經非常充分，所以Atripla利用前者的臨床數據就直接獲批上市了。

Atripla雖是低成本上市，卻帶來了市場的轟動，短短3年時間就把GSK打得節節敗退，從此，吉利德漸漸成為美國艾滋病治療市場的引領者。2006年之后，整合酶抑制劑開始漸漸進入人們的視野，吉利德從日本煙草（Japan Tobacco）得到了艾維雷韋的開發權，而GSK則從鹽野義獲得了多替拉韋的開發權。除此之外，吉利德還通過利匹韋林的商業授權，開發了Complera和Odefsey兩大雞尾酒療法藥物，逐漸稱霸艾滋病治療市場。

雖然從2004年～2013年的10年間，GSK表面上保持沉默，但基于從鹽野義獲得的多替拉韋的開發權，推出了Triumeq，該產品上市后迅速發展成為重磅炸彈藥物。作為回應，吉利德將替諾福韋酯改良為丙酚替諾福韋（療效提高的同時用藥劑量降低，不良反應大幅下降），推出了第二代整合酶抑制劑Bictegravir，相比吉利德前幾代雞尾酒制劑，該藥每片體積大幅縮小。

除了吉利德和GSK，參與艾滋病治療市場爭奪的主要還有默沙東、強生、艾伯維和BMS。2015年，GSK宣布收購BMS的艾滋病治療管線，剩下的公司中只有默沙東和強生在過去的5年間推出過雞尾酒療法產品。

在過去的30年里，艾滋病治療市場從1990年的3億美元增長到2019年的328億美元（IQVIA數據），其中品牌藥市場從1990年的3億美元增長到275億美元。但是，近年來全球艾滋病治療市場增速已經出現了明顯下滑，IQVIA數據顯示，2019年僅同比增長3.80%。相比IQVIA數據，各大制藥公司報告的年報數據更是不盡如人意。市場增長減速的原因主要是替諾福韋、阿巴卡韋等多個重量級抗HIV藥物專利到期，陸續有仿制藥上市。

在2010年之后，上世紀90年代上市的新分子實體專利陸續到期，于是仿制藥開始嶄露頭角。除了傳統的仿制，仿制藥巨頭們還利用專利到期的分子實體根據治療方案自主開發固定劑量組合藥物。截至2019年底，FDA批準的這種固定劑量組合藥物已經超過10種。IQVIA數據顯示，仿制藥企業的市場份額也達到了5.5%，總銷售額達18億美元，其中Mylan達到了3.1億美元，而Teva達到了1.3億美元，Mylan的市場份額甚至超過了BMS和艾伯維。

我國抗HIV藥物市場的機遇

根據我國的《艾滋病防治條例》，縣級以上人民政府應當向農村艾滋病病人和城鎮經濟困難的艾滋病病人免費提供抗HIV藥品。根據《國家免費艾滋病抗病毒藥物治療手冊》第四版，國家免費提供的藥物包括齊多夫定、拉米夫定、替諾福韋、阿巴卡韋、依非韋倫、奈韋拉平、洛匹那韋/利托那韋、齊多夫定/拉米夫定。通過這些藥物，醫生可以調配出多種雞尾酒治療方案，保障了大部分感染者的用藥問題。中國疾病預防控制中心最新的數據顯示，2018年我國政府采購的艾滋病治療藥物總價值達14.93億元。

我國目前的抗HIV藥物市場規模較小，約20億元，即便加上各地掛網采購，總市場規模也很難超過25億元。盡管如此，我國的抗HIV藥物市場仍值得關注。第一，我國醫療消費正在升級，隨著經濟水平不斷提高，國家在艾滋病防治方面的投入日趨增加，用藥保障水平也日趨完善；第二，體內病毒被成功壓制的患者，有望恢復一定的勞動力，這使得他們擁有一定的使用非保障性藥物的消費能力；第三，藥品審評審批制度改革以來，新的艾滋病雞尾酒療法藥物快速進入我國，為那些有更高治療需求的患者提供了新選擇；第四，醫保制度逐漸完善，恩夫韋肽、恩曲他濱、恩曲他濱/替諾福韋、沙奎那韋、利匹韋林、丙酚替諾福韋、艾考恩丙替（Genvoya）等抗HIV藥物被納入了2019版國家醫保目錄，患者治療負擔大幅降低；第五，患者在使用了療效好、不良反應低的新型雞尾酒療法之后，生存質量將有望大幅改善，勞動力進一步釋放，進而進入良性循環；第六，2018年發布的新版艾滋病診療指南，提出了艾滋病的全程管理理念，把艾滋病視為一種慢性病對待。

布局抗HIV藥物市場面臨的挑戰

雖然我國抗HIV藥物市場存在巨大的發展機遇，但對于仿制藥企業而言，依然面臨著巨大的挑戰。第一，雞尾酒療法是艾滋病治療的主要趨勢，單純地仿制一種分子實體難以成為治療市場的主流，而雞尾酒療法藥物有聯合用藥專利保護，知識產權保護周期遠遠大于其他藥物；第二，艾滋病治療藥物市場競爭十分激烈，產品日新月異，專利到期的藥物已經跟不上時代發展和治療趨勢變化；第三，品牌藥通過醫保談判大幅降價，仿制藥治療成本優勢有限；第四，艾滋病用藥需求有限，集采降價之后可能無利可圖；第五，保障性艾滋病治療藥物是政府采購項目，利潤有限。

面對這種形勢，最有效的措施就是仿創結合，基于常用的臨床方案，自主開發雞尾酒療法藥物。實際上，因受專利和市場競爭行為的限制，制藥巨頭的雞尾酒療法藥物并不一定是最佳的搭配。自行開發雞尾酒療法藥物，也成為美國仿制藥企業布局艾滋病治療市場的主要方式。

對于我國企業而言，最大的優勢在于擁有原料藥，我國是全球第一大原料藥出口國，而艾滋病治療藥物合成難度較大、需求小、價格高，可以通過原料藥優勢來抵御其他仿制藥的競爭。因此，對于我國仿制藥企業而言，實現艾滋病治療藥物出海可能性比較大。

在過去的幾年里，已經有大量的艾滋病治療藥物專利到期，在未來的幾年里，部分雞尾酒療法產品專利也將到期，這為仿制藥創造了巨大的機遇。我國企業布局艾滋病治療藥物市場應抓住原料藥優勢，中美同時布局，仿創結合，積極主動地開發新型固定劑量組合物。