隨著2015年藥審改革的開啟，創(chuàng)新藥猶如坐上火箭一飛沖天。一邊是井噴似的創(chuàng)新藥獲批上市還將持續(xù)，一邊則是光鮮背后的現(xiàn)實(shí)，創(chuàng)新藥整體規(guī)模還相當(dāng)有限，市場(chǎng)變革并非一朝一夕之事。

本文來源于《E藥經(jīng)理人》雜志2020年4月刊《2020創(chuàng)新藥中國(guó)上市手冊(cè)》專題

一場(chǎng)新冠肺炎疫情，打亂創(chuàng)新藥中國(guó)上市的節(jié)奏了嗎？

根據(jù)《醫(yī)藥界》·E藥經(jīng)理人統(tǒng)計(jì)，截至2020年3月31日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）在2020年第一季度共批準(zhǔn)了16款創(chuàng)新藥，其中包括9款首次在中國(guó)獲批上市的創(chuàng)新藥，以及7款已上市創(chuàng)新藥的新適應(yīng)證。

這個(gè)數(shù)據(jù)與2019年同期相比有所增加，2019年第一季度NMPA共批準(zhǔn)了10款創(chuàng)新藥，包括了9款首次在中國(guó)獲批上市的創(chuàng)新藥以及1款已上市創(chuàng)新藥的新適應(yīng)證。而如果再往前，2018年第一季度共有4款創(chuàng)新藥獲批，2017年第一季度則是6款。

從數(shù)據(jù)上看，創(chuàng)新藥上市仍然繼續(xù)駛在“快車道”上。隨著2015年藥審改革的開啟，創(chuàng)新藥猶如坐上火箭一飛沖天。一邊是井噴似的創(chuàng)新藥獲批上市還將持續(xù)，一邊則是光鮮背后的現(xiàn)實(shí)，創(chuàng)新藥整體規(guī)模還相當(dāng)有限，市場(chǎng)變革并非一朝一夕之事。

跨國(guó)藥企：“成熟藥懸崖”

毫無疑問，跨國(guó)藥企是創(chuàng)新藥上市競(jìng)速賽中的種子選手。在今年第一季度獲批的16款創(chuàng)新藥中，跨國(guó)藥企貢獻(xiàn)了12款。

根據(jù)《醫(yī)藥界》·E藥經(jīng)理人統(tǒng)計(jì)，從2019年1月1日截止到2020年3月18日，已經(jīng)有31家跨國(guó)藥企提交了50款產(chǎn)品的新藥上市申請(qǐng)（NDA），其中40款為首次在中國(guó)市場(chǎng)獲批的創(chuàng)新藥，10款為已上市創(chuàng)新藥的新適應(yīng)證。

IQVIA發(fā)布的“2019中國(guó)醫(yī)院藥品市場(chǎng)回顧”數(shù)據(jù)顯示，2019年前十大醫(yī)藥集團(tuán)（按全年銷售額）排名中，跨國(guó)藥企占據(jù)六席，阿斯利康更是反超輝瑞成為全年銷售額冠軍，羅氏也憑借明星產(chǎn)品排名由第九升至第五，MAT同比增長(zhǎng)達(dá)到34.7%，成為前十中增速最快的制藥企業(yè)。

而從具體數(shù)據(jù)構(gòu)成來看，阿斯利康和羅氏在華業(yè)績(jī)中新產(chǎn)品構(gòu)成比例都較大，前者從2015年至今上市了包括奧希替尼、奧拉帕利及達(dá)格列凈等重磅藥物，后者則在近五年上市了帕妥珠單抗和阿來替尼等重要品種。

在治療領(lǐng)域方面，2019年醫(yī)院用藥中，抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑的增速最快，達(dá)到22.1%，遠(yuǎn)高于去年的12%的增速，且該品類超越了心血管系統(tǒng)用藥，成為第四大用藥領(lǐng)域，排在此之前的三位分別是其他（中成藥為主）、全身性抗感染藥以及消化道和新陳代謝。

2020年2月13日，NMPA正式批準(zhǔn)了阿特利珠單抗（泰圣奇）聯(lián)合化療用于一線治療廣泛期的小細(xì)胞肺癌，這是羅氏今年在華上市的最重磅創(chuàng)新藥，標(biāo)志著羅氏在中國(guó)正式進(jìn)入腫瘤免疫領(lǐng)域。同時(shí)，泰圣奇也是目前中國(guó)唯一一個(gè)獲批的用于一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌的腫瘤免疫療法。此外，NMPA還授予了泰圣奇聯(lián)合安維汀一線治療不可切除的晚期肝細(xì)胞癌適應(yīng)證的優(yōu)先審批，預(yù)計(jì)泰圣奇在中國(guó)的第二個(gè)適應(yīng)證晚期肝細(xì)胞癌一線治療也有望在今年和美國(guó)同步獲批上市，成為全球首個(gè)用于一線治療晚期不可切除肝細(xì)胞癌的免疫聯(lián)合療法。

而在更早之前，世界第一款抗體偶聯(lián)物恩美曲妥珠單抗（赫賽萊）在中國(guó)獲批上市，用于輔助治療經(jīng)過赫賽汀聯(lián)合化療為基礎(chǔ)的新輔助治療（術(shù)前）后仍殘存病灶的HER2陽(yáng)性乳腺癌患者，并將于今年4月在中國(guó)正式上市。這標(biāo)志著包括赫賽汀、帕捷特、赫賽萊在內(nèi)的羅氏HER2三劍客全部來到了中國(guó)市場(chǎng)。

中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)環(huán)境正在發(fā)生巨大變化，藥審改革帶來的創(chuàng)新生態(tài)的形成和不斷完善，讓越來越多的創(chuàng)新藥品以更快的速度進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)。2016年僅有4款境外新藥在華獲批，從全球首發(fā)到在華獲批歷時(shí)7.7年，而2019有39款境外新藥在華獲批，距全球首發(fā)僅延后3.7年。

而對(duì)于跨國(guó)藥企來說，在創(chuàng)新藥更多更快進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)的背后，是成熟產(chǎn)品不得不面對(duì)的越來越嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。例如受帶量采購(gòu)影響，2019年醫(yī)院用藥十大產(chǎn)品中，輝瑞的立普妥和賽諾菲的波立維均出現(xiàn)了負(fù)增長(zhǎng)。

根據(jù)海通國(guó)際《逐鹿中華—跨國(guó)藥企與本土藥企的較量》報(bào)告顯示，2010年以前上市產(chǎn)品銷售額仍是這些跨國(guó)大佬們?cè)谌A業(yè)績(jī)的絕大部分構(gòu)成。而在“4+7”帶量采購(gòu)、仿制藥一致性評(píng)價(jià)的大背景下，跨國(guó)藥企也在調(diào)整產(chǎn)品結(jié)構(gòu)，在新藥業(yè)務(wù)上不斷加碼。

上述海通國(guó)際研發(fā)分析認(rèn)為，當(dāng)前階段跨國(guó)藥企過專利期原研藥的銷售額占比基本上達(dá)到89%，在此前提下，跨國(guó)外資藥企立即將所有產(chǎn)品線向創(chuàng)新藥方向更新不現(xiàn)實(shí)，所以攜成熟藥參與新一輪帶量采購(gòu)仍然會(huì)是跨國(guó)藥企現(xiàn)階段的重點(diǎn)工作。

本土企業(yè)：能否彎道超車

2019年獲批的51款新藥中，12款來自本土企業(yè)，占比達(dá)到23.5%。雖然與跨國(guó)藥企仍有比較明顯的差距，但這個(gè)數(shù)字遠(yuǎn)高于兩年前。

根據(jù)《醫(yī)藥界》·E藥經(jīng)理人統(tǒng)計(jì)，從2019年1月1日截止到2020年3月18日，共有29家本土藥企提交了33款產(chǎn)品的新藥上市申請(qǐng)（NDA），其中28款為新產(chǎn)品，5款為已上市產(chǎn)品的新適應(yīng)證。

在2020年第一季度，分別有三款本土創(chuàng)新藥獲批，分別是豪森藥業(yè)的阿美替尼，銀谷制藥的苯環(huán)喹溴銨鼻用噴霧劑，凱因科技的鹽酸可洛派韋膠囊。而在2019年的第一季度，本土創(chuàng)新藥僅有復(fù)宏漢霖的利妥昔單抗注射液獲批上市。

恒瑞和豪森是本土企業(yè)的創(chuàng)新藥上市代表，二者在2019年一共上市了4款創(chuàng)新藥，豪森的另一款重磅新藥阿美替尼在今年一季度獲批，用于“既往經(jīng)表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療進(jìn)展，且T790M突變陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者”的治療。該款產(chǎn)品是全球第二個(gè)三代EGFR-TKI創(chuàng)新藥，也是全球首個(gè)中位無進(jìn)展生存期超過1年（二線使用）的三代EGFR-TKI。

除了傳統(tǒng)企業(yè)轉(zhuǎn)向創(chuàng)新，Biotech公司則當(dāng)仁不讓地成為了推動(dòng)創(chuàng)新的中堅(jiān)力量。根據(jù)海通國(guó)際研報(bào)數(shù)據(jù)顯示，按公司類型劃分，2019年本土的Biotech公司在中國(guó)獲得臨床試驗(yàn)批件的占比達(dá)到45%。

與恒瑞這樣布局全面廣泛的大型藥企不同，Biotech更專注單個(gè)靶點(diǎn)，研發(fā)進(jìn)程也更快更及時(shí)，但同時(shí)，銷售也不可避免地是Biotech們的主要短板。此外，按治療領(lǐng)域劃分，國(guó)內(nèi)新開展的臨床開發(fā)工作的一半左右仍然在腫瘤；盡管仍有大量臨床需求未得到滿足，其他幾個(gè)重要的治療領(lǐng)域只吸引了為數(shù)不多的研發(fā)投入。

上述海通國(guó)際研報(bào)認(rèn)為，從目前來看，境外新藥加速審批政策無疑是對(duì)跨國(guó)藥企的利好，再加上跨國(guó)藥企原有的創(chuàng)新儲(chǔ)備，使得本土藥企在創(chuàng)新藥的數(shù)量和速度上還不及前者。也因?yàn)榇�，在納入醫(yī)保目錄上，跨國(guó)藥企業(yè)仍要占據(jù)多數(shù)。同時(shí)，本土企業(yè)有醫(yī)保資質(zhì)的創(chuàng)新藥，基本上也都進(jìn)入了醫(yī)保目錄，可以看到國(guó)家醫(yī)保局對(duì)本土創(chuàng)新藥的扶持和鼓勵(lì)，但本土企業(yè)的創(chuàng)新藥基數(shù)仍不大。

離50%還有多遠(yuǎn)

一年前，在一場(chǎng)行業(yè)會(huì)議上，企業(yè)家、科學(xué)家、投資家、臨床專家共同討論過這樣一個(gè)問題：中國(guó)市場(chǎng)的創(chuàng)新藥份額占比50%需要多少年？

樂觀派代表投資人說要10年，謹(jǐn)慎派代表科學(xué)家說要30年，而企業(yè)家則在計(jì)算50%的市場(chǎng)份額是多大，需要多少個(gè)創(chuàng)新藥支撐，又需要多少在研究的產(chǎn)品支撐，再看看現(xiàn)實(shí)的情況是否具備。

根據(jù)IQVIA中國(guó)醫(yī)院藥品統(tǒng)計(jì)報(bào)告（≥100床位），2019年中國(guó)醫(yī)院藥品市場(chǎng)總銷售額達(dá)到8473億元，同比增長(zhǎng)9.4%。這個(gè)數(shù)字高于2018年全年增速3.3%。IQVIA認(rèn)為在經(jīng)過了2017年、2018年的低迷期后，2019年中國(guó)醫(yī)院市場(chǎng)逐漸提振，銷量的提升和新產(chǎn)品的上市是市場(chǎng)增長(zhǎng)的主要驅(qū)動(dòng)力，但是招標(biāo)采購(gòu)、“兩票制”和藥品談判等因素導(dǎo)致了產(chǎn)品價(jià)格下降，減緩了部分市場(chǎng)增速。從不同企業(yè)表現(xiàn)來看，跨國(guó)企業(yè)銷售額增長(zhǎng)率超過15%，本土企業(yè)也呈增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，達(dá)到7.3%。