國家食品藥品監(jiān)督管理總局官網(wǎng)近日披露兩則飛行檢查整改通知，湖北朗德醫(yī)療科技有限公司生產(chǎn)的人博卡病毒核酸檢測試劑盒（PCR-熒光探針法）及山東三月三基因技術(shù)有限公司生產(chǎn)的線粒體DNA A1555突變檢測試劑盒（PCR-酶切法），因在飛行檢查中發(fā)現(xiàn)不同程度的質(zhì)量管理體系問題而責(zé)成企業(yè)限期整改。加上此前《體外診斷試劑注冊管理辦法修正案》（總局令第30號）正式發(fā)布，落實企業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量安全主體責(zé)任，大力推進體外診斷試劑（IVD）產(chǎn)品在臨床、注冊、生產(chǎn)全鏈條動態(tài)質(zhì)量管理規(guī)范實施，已經(jīng)成為新時期優(yōu)化產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、提升產(chǎn)業(yè)格局的重要監(jiān)管方向。

　　臨床試驗謹(jǐn)慎為之

　　事實上，2016年1月全國醫(yī)療器械監(jiān)督管理工作會議已經(jīng)提出：“適時啟動醫(yī)療器械臨床試驗數(shù)據(jù)核查，以‘四個最嚴(yán)’保障醫(yī)療器械安全。”當(dāng)年6月，CFDA發(fā)布《關(guān)于開展醫(yī)療器械臨床試驗監(jiān)督抽查工作的通告》，啟動監(jiān)督抽查工作。在2016年，眾多醫(yī)療器械臨床試驗項目因真實性和規(guī)范性問題被否，另有相當(dāng)多的項目主動撤回。

　　目前，為切實貫徹落實《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診斷試劑》要求，確保醫(yī)療器械產(chǎn)品安全有效，CFDA已經(jīng)按照《藥品醫(yī)療器械飛行檢查辦法》（總局令第14號）要求，陸續(xù)組織開展了2017年醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)飛行檢查工作，旨在進一步強化日常監(jiān)管，嚴(yán)格落實“四有兩責(zé)”，并對檢查中發(fā)現(xiàn)問題的企業(yè)加大監(jiān)督檢查頻次和力度，及時消除監(jiān)管風(fēng)險隱患。

　　廣州醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院機構(gòu)辦公室陸志城教授表示：“已查出的主要問題包括文件缺失，如原始記錄、方案、報告、倫理審查、培訓(xùn)記錄、監(jiān)查訪視記錄、試劑運送記錄等；未指定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；未嚴(yán)格遵循方案執(zhí)行，如樣本類型、樣本病種、儲存時間、SOP發(fā)生更新等；不能溯源，如樣本來源、檢測數(shù)據(jù)；樣本重復(fù)使用；企業(yè)人員進行操作；原始數(shù)據(jù)記錄表無試驗操作者、復(fù)核者簽字等。”

　　在國內(nèi)IVD市場，生化診斷領(lǐng)域較為成熟，免疫診斷中的化學(xué)發(fā)光和分子診斷則是發(fā)展速度較快的細(xì)分市場，也是技術(shù)創(chuàng)新比較突出的領(lǐng)域，但監(jiān)管趨嚴(yán)也在一定程度上影響了機構(gòu)和研究者。業(yè)內(nèi)人士坦言：“現(xiàn)在的機構(gòu)和研究者接項目都比較謹(jǐn)慎，這種情況在‘722’之后愈發(fā)明顯，很多機構(gòu)和研究者開始傾向于多接國際多中心或大型醫(yī)藥企業(yè)的項目；尤其是臨床試驗機構(gòu)資格‘三年一復(fù)核’，不少機構(gòu)就干脆三年接一個項目，甚至五年、十年接一個項目。”

　　監(jiān)管強化創(chuàng)新價值

　　國家總局此前發(fā)布的《2016年度醫(yī)療器械注冊工作報告》指出：2016年發(fā)布的第二批免于進行臨床試驗的醫(yī)療器械目錄表明，267種第二類醫(yī)療器械、92種第三類醫(yī)療器械產(chǎn)品獲得臨床試驗“豁免權(quán)”，其中包括15種體外診斷試劑產(chǎn)品，這也是體外診斷試劑產(chǎn)品首次列入免于進行臨床試驗?zāi)夸洝?

　　然而，與豁免臨床的體外診斷試劑產(chǎn)品相比，眾多需要和正在開展臨床試驗的包括體外診斷試劑在內(nèi)的醫(yī)療器械產(chǎn)品，屢次飛檢結(jié)果顯然無法令人對試驗質(zhì)量滿意：2016年，CFDA抽取20家企業(yè)的20個注冊申請項目，對涉及的40家臨床試驗機構(gòu)進行檢查，對8個存在真實性問題的注冊申請，作出不予注冊、自不予注冊之日起一年內(nèi)不予再次受理的處理決定；共有122家企業(yè)主動撤回263項醫(yī)療器械注冊申請。

　　雖然國內(nèi)IVD市場以西門子、羅氏、雅培、強生等國際巨頭為主要玩家，但國內(nèi)優(yōu)秀的IVD廠家正在從傳統(tǒng)的診斷試劑生產(chǎn)和海外產(chǎn)品代理，逐漸向研發(fā)生產(chǎn)及儀器制劑一體化演變，監(jiān)管環(huán)境的變化必然從源頭影響企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展戰(zhàn)略。廣東省醫(yī)療器械管理學(xué)會會長佟剛指出，國內(nèi)醫(yī)療器械整體市場和IVD細(xì)分市場未來5年將繼續(xù)保持15%～20%的速度增長。“在市場和監(jiān)管環(huán)境的共同推動下，企業(yè)不僅應(yīng)當(dāng)順勢而為，還需要整合專業(yè)院校、醫(yī)療機構(gòu)、協(xié)會、監(jiān)管部門的力量，加強多部門溝通。”

　　如今，臨床診斷信息的2/3左右來自體外診斷，但在診斷方面的支出卻只占醫(yī)療總支出的1%，體外診斷已經(jīng)成為人類預(yù)防、診斷、治療疾病日益重要的組成部分，其中歐、美、日等發(fā)達國家和地區(qū)是IVD消費的主要市場，而近年來IVD在中國、印度等新興國家市場得到了迅速推廣。但是，在國內(nèi)市場，進口儀器和試劑仍占據(jù)著50%以上份額，尤其在生化診斷試劑、免疫診斷試劑、血液與流式細(xì)胞三大主要領(lǐng)域，監(jiān)管環(huán)境逐漸升級，將極大地推動未來國內(nèi)高質(zhì)量產(chǎn)品實現(xiàn)進口替代。