三、基因測(cè)序公司（NGS）的發(fā)展方向：測(cè)序是起點(diǎn)而不是終點(diǎn)

　　如果是基因測(cè)序產(chǎn)業(yè)上游的公司，產(chǎn)品銷售的目標(biāo)客戶廣泛，橫跨科研、醫(yī)療、商檢領(lǐng)域，產(chǎn)品包括測(cè)序儀、DNA提取試劑盒、捕獲試劑盒/多重子擴(kuò)增試劑盒、建庫(kù)試劑盒、上機(jī)測(cè)序試劑盒，其中測(cè)序儀、上機(jī)測(cè)序試劑盒兩者是綁定的，DNA提取試劑盒、捕獲試劑盒/多重子擴(kuò)增試劑盒、建庫(kù)試劑盒是可以用第三方的產(chǎn)品，國(guó)內(nèi)企業(yè)可以從這三個(gè)方向切入，但是試劑盒中的最關(guān)鍵的工具酶以及分離材料等都還是以進(jìn)口產(chǎn)品為主，壁壘較高，如果能實(shí)現(xiàn)這兩個(gè)產(chǎn)品的進(jìn)口替代，說(shuō)明企業(yè)具有較強(qiáng)的技術(shù)實(shí)力。

　　在科研和商檢領(lǐng)域，試劑盒的審批門(mén)檻較低，但是需要提供定制化服務(wù)；在醫(yī)療診斷領(lǐng)域，多基因的捕獲試劑盒/多重子擴(kuò)增試劑盒不大可能通過(guò)CFDA審批（前面已經(jīng)說(shuō)明原因），只有通過(guò)認(rèn)證的臨檢實(shí)驗(yàn)室才能夠以自制試劑使用，因此這部分企業(yè)（思路迪、世和基因、燃石生物等）需要做兩手準(zhǔn)備，籌備建設(shè)臨檢中心，向服務(wù)端布局。

　　測(cè)序是起點(diǎn)而不是終點(diǎn)，做中游測(cè)序服務(wù)的機(jī)構(gòu)，最大的市場(chǎng)還是在醫(yī)療診斷領(lǐng)域，除了通過(guò)提供服務(wù)獲得收益外，測(cè)序機(jī)構(gòu)最大的潛在優(yōu)勢(shì)是能夠獲得特殊患者的組織樣本，并且獲得基因數(shù)據(jù)的積累，這對(duì)于藥物開(kāi)發(fā)是十分便利的條件。

　　比如說(shuō)，腫瘤患者在使用某靶向藥物后出現(xiàn)耐藥性，測(cè)序機(jī)構(gòu)通過(guò)基因測(cè)序發(fā)現(xiàn)了新的耐藥位點(diǎn)（這是PCR、基因芯片這種檢測(cè)已知突變位點(diǎn)的技術(shù)所不具備的優(yōu)勢(shì)），那么這個(gè)位點(diǎn)就是下一款靶向藥物的開(kāi)發(fā)方向，并且測(cè)序機(jī)構(gòu)還可以獲得患者的腫瘤組織，以此培養(yǎng)原代細(xì)胞株，作為藥物開(kāi)發(fā)的細(xì)胞模型，這就比其他的藥物研發(fā)機(jī)構(gòu)擁有更多的先發(fā)優(yōu)勢(shì)。

　　我個(gè)人看好思路迪的發(fā)展模式，以自己的測(cè)序服務(wù)為橋梁，打通患者、醫(yī)院、CRO企業(yè)，測(cè)序結(jié)果提供用藥指導(dǎo)，同時(shí)反過(guò)來(lái)鏈接下游藥物開(kāi)發(fā)和臨床試驗(yàn)，形成良好的反饋機(jī)制。

　　案例（美國(guó)腫瘤測(cè)序公司Foundation Medicine）：

　　Foundation Medicine是一家專注于腫瘤高通量測(cè)序的商業(yè)公司，該公司專有的平臺(tái)可產(chǎn)生對(duì)病人的個(gè)體癌癥可操作的基因組信息，使醫(yī)生能夠在臨床實(shí)踐中優(yōu)化治療，使生物制藥公司制定有針對(duì)性的癌癥療法更加有效。

　　該公司以二代基因測(cè)序技術(shù)為基礎(chǔ)，根據(jù)癌癥基因測(cè)序結(jié)果給腫瘤患者提供精準(zhǔn)的用藥指南。該公司的基因測(cè)序技術(shù)能夠發(fā)現(xiàn)導(dǎo)至患者罹患癌癥的基因突變，讓“個(gè)體化用藥”走進(jìn)了新領(lǐng)域，讓醫(yī)生能夠根據(jù)患者的遺傳信息進(jìn)行有針對(duì)性的癌癥治療。

　　Foundation Medicine的服務(wù)需要醫(yī)生訂購(gòu)，患者只需提供10余個(gè)病例組織切片或者一管幾毫升的血液。從提取腫瘤細(xì)胞的DNA到最終的報(bào)告，持續(xù)時(shí)間14-21天，其中包含了檢測(cè)出來(lái)的癌癥基因突變情況，以及針對(duì)每一種突變基因給出的用藥指導(dǎo)建議。

　　Foundation Medicine提供兩種產(chǎn)品，F(xiàn)oundationOne和FoundationOne Heme。兩種產(chǎn)品均是以二代基因測(cè)序?yàn)榛�礎(chǔ)，使用的測(cè)序儀包括Illumina HiSeq 2000 system和 Life Technologies' Ion Torrent。FoundationOne檢測(cè)適用于所有實(shí)體瘤，檢測(cè)315個(gè)癌癥相關(guān)基因的編碼區(qū)域以及28個(gè)基因的內(nèi)含子重排，費(fèi)用為$5800。FoundationOne Heme檢測(cè)針對(duì)血液惡性疾病、淋巴瘤、白血病等，檢測(cè)405個(gè)基因的編碼區(qū)序列和31個(gè)基因的內(nèi)含子重排，以及265個(gè)基因的RNA序列來(lái)檢測(cè)基因融合，費(fèi)用為$7200。FoundationOne檢測(cè)的方法在2013年10月時(shí)發(fā)表在了Nature Biotechnology上。

　　進(jìn)行癌癥基因測(cè)序檢測(cè)需要癌癥基因的數(shù)據(jù)庫(kù)，公司因而建立了數(shù)據(jù)庫(kù)FoundationCORE。公司在2014年12月推出了瀏覽器ICE 2，該瀏覽器的一大特點(diǎn)是“患者匹配”功能。臨床醫(yī)生可以通過(guò)它在已有的知識(shí)庫(kù)FoundationCORE中搜索，尋找與患者腫瘤基因組類似的其他患者的信息。ICE 2的一個(gè)新的組成部分是PatientMatch，是一種利用FoundationCORE來(lái)增加FoundationOne和 FoundationOne Heme使用率的技術(shù)工具。通過(guò)PatientMatch，使用ICE 2網(wǎng)絡(luò)的醫(yī)生可以與在治療具有類似基因資料病人的醫(yī)生相聯(lián)系，和他們分享診斷結(jié)果合治療方案。根據(jù)公司2015年第三季度的報(bào)告，F(xiàn)oundationCORE已包含6萬(wàn)個(gè)臨床病例信息。

　　Foundation Medicine一直在努力的一個(gè)領(lǐng)域是醫(yī)保問(wèn)題。2014年，密歇根州的大溪城重點(diǎn)衛(wèi)生部門(mén)宣布把Foundation Medicine的癌癥基因組分析服務(wù)納入醫(yī)保范圍；Google表示谷歌公司將該公司的癌癥基因的DNA檢測(cè)服務(wù)，作為其員工福利計(jì)劃的一部分。Foundation Medicine還通過(guò)了McKesson診斷交易所和美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)的認(rèn)可，能夠?qū)Ψ切〖?xì)胞肺癌進(jìn)行全基因組檢測(cè)，并且收到了獨(dú)特的Z-code標(biāo)識(shí)符。此外，F(xiàn)oundation Medicine首席財(cái)務(wù)官Jason Ryan表示，醫(yī)保范圍不僅在肺癌中逐步擴(kuò)大，還將會(huì)逐步涉及到其他疾病服務(wù)。

　　Foundation Medicine的營(yíng)業(yè)收入主要來(lái)自兩個(gè)方面，一個(gè)是來(lái)自生物制藥公司，另一個(gè)是來(lái)自臨床診斷。2015年第三季度，來(lái)自生物制藥公司的收入為1170萬(wàn)美元，與去年同期相比增長(zhǎng)75%；來(lái)自臨床診斷的收入為1370萬(wàn)美元，與去年同期相比增長(zhǎng)40%，營(yíng)收增長(zhǎng)非常明顯。